张雅琳",张 娟",李晓峰',李野',孔娟"

     (中国医科大学附属盛京医院临床营养科，辽宁沈阳)

    【摘要】 目的 探讨在实验性高尿酸小鼠模型中鹅肌肽对高尿酸的缓解作用，以及对肾功能相关指标的影响。方法 采用酵母膏联合氧嗪酸钾及腺嘌呤的方法建立模型，4周之后采集血清、尿液、肾脏等标本，检测血尿酸、肌酐、尿素氮及尿酸清除率等指标。利用HE染色的方法观察肾脏形态学上的变化情。结果 成功建立实验性高尿酸小鼠模型，鹅肌肽对高尿酸小鼠的干预后，其中血尿酸明显降低，尿酸清除率升高，而且具有浓度依赖性。结论 鹅肌肽主要通过促进尿酸排泄，缓解高尿酸血症的作用。

    【关键词】 尿酸；鹅肌肽；酵母；氧嗪酸钾；腺嘌呤；小鼠

       尿酸在人体血浆中有较高的浓度，在生命活动中有着重要的积极的作用"。它是一种内源性抗氧化剂，所以它能够防御人体内的诱导有机物突变的物质、致癌物质和其它一些氧化破坏。流行病学研究结果表明，高尿酸血症的患病率正在逐渐增加。临床上空腹血尿酸正常值，男性149～416μmol/L(4~6mg/dL),女性178.4~297.4μmol(3~5mg/dL),高于高值即为高尿酸血症。人体血浆中的尿酸含量如果过高的话，会引发痛风和肾结石等。

       鹅肌肽(β-丙氨酰-1-甲基L-组氨酸，Anserine)为高度稳定的水溶性二肽，天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中，且在低PH(<3.0)下保持完整。有学者提出了肌肽具有生理pH缓冲功能，这也是肌肽被发现的第一个所具有的生物学功能"。日本学者研究了温度对鱼类及鲸肌肉中L-组氨酸及相关化合物的缓冲能力的影响，结果表明，无机磷酸盐、肌肽、鹅肌肽、鲸肌肽的缓冲能力在pH6.5~7.5之间较高，在5~40℃范围内受温度的影响较小的鹅肌肽为一种理想的生理酸碱缓冲剂"。由于其生理酸碱缓冲能力，鹅肌肽可有效消除通过生物系统的pH值而促进的脂质过氧化作用。对于罹患痛风的酸血症个体来说，充当酸碱缓冲剂的鹅肌肽有助于调整血液的PH值，且有利于降低血液中的尿酸含量。

       本研究采用酵母联合氧嗪酸钾及腺嘌呤诱导小鼠高尿酸，同时给予不同剂量的鹅肌肽，观察其对实验性高尿酸小鼠的尿酸生成、排泄及肾功能的影响，探讨鹅肌肽对实验性高尿酸小鼠的作用特点，以期为高尿酸相关研究提供依据。

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3讨论

       尿酸在体内代谢是一个复杂的过程，高尿酸水平不仅会引起痛风、泌尿系结石、尿酸性肾病等，而且也常伴有其他慢性病，是一种不容忽视的代谢性疾病。高尿酸血症的原因也是多元化的，主要机制是体内合成嘌呤增多和(或)肾脏尿酸排泄减少。因此我们利用酵母膏增加含氮有机碱干扰嘌呤代谢升高血尿酸；氧嗪酸钾抑制尿酸酶而抑制尿酸分解升高尿酸；腺嘌呤直接增加嘌呤升高血尿酸。联合用药建立实验性高尿酸小鼠模型，如本结果表1和2所示，在动物一般状况相对稳定的情况下，造模组的小鼠血尿酸均有所升高，验证了动物模型建立成功。

       本研究发现，鹅肌肽对酵母膏联合氧嗪酸钾及腺嘌呤所致的实验性高尿酸小鼠无论是在血清学还是形态学上都有明显的缓解作用。其中对高尿酸小鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮代谢具有抑制作用(P<0.05),对尿尿酸排泄率及尿酸清除率都有增强的作用(P<0.05),并且有浓度依赖性。有意思的变化是其中各组尿量的改变，因为尿酸属于极性分子而不能自由通过细胞膜，主要依赖于肾脏近曲小管的重吸收及分泌，所以当肾小球滤过率降低，肾小管重吸收增加的话，尿酸就不能及时排泄出去而沉积与体内。因此，当机体尿量增加，排泄增多时，即可使尿酸排出增多而降低血尿酸水平。

       结合上述结果对表2中血尿酸和表3中尿尿酸排泄率数据进行分析，发现鹅肌肽造模组与造模组相比后，血尿酸的含量要明显低于尿尿酸，说明鹅肌肽对高尿酸小鼠降低尿酸的作用更倾向于促进尿酸的排泄，而不是抑制尿酸的合成。这也就提示，鹅肌肽可能是通过增加肾脏中水代谢而增强高尿酸小鼠血尿酸、肌酹等的排泄，也可能是即鹅肌肽起到pH缓冲作用之后另外的作用靶点，以此减轻其症状，抑制尿酸的累积，改善肾功能，从而降低血尿酸，缓解高尿酸引发的一系列疾病。

    ▲以上摘自：解剖科学进展Progress of Anatomical Sciences 2019 Jul,25(4):410~413